La técnica analiza el ADN libre circulante y la estructura de los
nucleosomas para identificar cambios asociados a la recurrencia y
resistencia al tratamiento
Un equipo de investigación de la Universidad de Kumamoto, situada en Japón, ha desarrollado un
nuevo método basado en un análisis de sangre que podría ayudar a detectar la recurrencia del
cáncer de mama mediante el estudio de cómo se empaqueta el ADN dentro de las células, en lugar
de analizar únicamente las mutaciones genéticas.
La investigación, publicada en Cancer Research Communications, analizó el ADN libre circulante
(ADNlc) —pequeños fragmentos de ADN que circulan en el torrente sanguíneo—, de 150 muestras
de cáncer de mama, incluidas 105 de cáncer de mama primario y 45 de enfermedad recurrente o
metastásica.
EL PAPEL DE LOS NUCLEOSOMAS
En lugar de examinar únicamente los cambios en la secuencia de ADN, los investigadores se
centraron en los nucleosomas, estructuras en las que el ADN se enrolla alrededor de proteínas
llamadas histonas. La disposición de los nucleosomas refleja cómo se regulan los genes y con qué
grado de empaquetamiento se encuentran las regiones de ADN. Esto significa que el ADN extraído de
la sangre puede contener pistas sobre los cambios que ocurren dentro de las células cancerosas.
El equipo se centró en 26 regiones genómicas previamente identificadas como zonas que
experimentan cambios transcripcionales cuando las células de cáncer de mama adquieren resistencia a
la terapia hormonal. Los investigadores descubrieron que el cáncer de mama recurrente se asociaba
con un mayor número de variantes genéticas y fragmentos de ADN libre circulante más cortos.
DOS PUNTOS CLAVE PARA DETECTAR LA RECURRENCIA
Dos regiones genómicas, RERE y SYNPO2, resultaron particularmente llamativas para los
investigadores. Una puntuación basada en nucleosomas, derivada de estas regiones, permitió
diferenciar el cáncer de mama primario del recurrente con un área bajo la curva (AUC) de 0,826, lo
que indica una alta capacidad discriminatoria en este estudio. La combinación de información sobre
nucleosomas con otras características del ADN libre circulante mejoró aún más la predicción de la
recurrencia.
UN MÉTODO PARA MONITORIZAR A LOS PACIENTES
Los resultados sugieren que el ADN libre circulante puede proporcionar algo más que una instantánea
de las mutaciones cancerosas: también puede revelar cambios en la regulación genética y la estructura
de la cromatina asociados con la resistencia al tratamiento y la recurrencia.
Dado que el ADN libre circulante se puede obtener a partir de una muestra de sangre, este método
podría contribuir a la monitorización mínimamente invasiva de los pacientes durante y después del
tratamiento, lo que podría facilitar la detección temprana de la recurrencia y la toma de decisiones
terapéuticas más personalizadas.
Sin embargo, los investigadores destacan que el estudio se basó en una cohorte retrospectiva
relativamente limitada, y que es necesario abordar las diferencias en los subtipos de cáncer de mama y
los antecedentes de las pacientes entre los grupos. Se requerirán estudios prospectivos más amplios
para determinar la aplicabilidad de este enfoque en la práctica clínica.
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