¿Qué es un biosimilar?

Es una versión registrada de un medicamento innovador de naturaleza biológica ya existente. Las copias de los fármacos de síntesis química se denominan genéricos; las versiones de los biológicos se llaman biosimilares. Hay que recordar que estas versiones sólo pueden ponerse en el mercado cuando el original ha perdido su patente. Y añadir que los biosimilares requieren de una inversión y un esfuerzo económico y tecnológico muy superiores a los que se precisan para un genérico.

-¿Qué les diría a quienes desconfían de los biosimilares, del intercambio de éstos con el fármaco de referencia?

-Que para su autorización en la UE se siguen los mismos estrictos criterios de evaluación y control que para los demás medicamentos y los científicos expertos que los evalúan son también los mismos, por eso, no hay razón alguna para la desconfianza. Cuestión distinta es que los médicos sean los responsables de decidir el mejor tratamiento para sus pacientes y opten por uno u otro dependiendo de las características de la enfermedad de cada persona a la que va destinado.

-¿Qué ventajas presentan?

-Su desarrollo fomenta la competencia entre compañías farmacéuticas que comercializan los biológicos y, por tanto, disminuye su precio. Esto permite ampliar el número de pacientes que puede ser incluido en este tipo de tratamientos, que en otras situaciones no habría sido posible por su elevado coste, y agilizar su acceso a los mismos. La liberación de recursos económicos puede ser, también, usada para financiar nuevos medicamentos innovadores o tecnologías médicas. En ocasiones, los biosimilares mejoran al original en seguridad y administración del fármaco.

-¿Cuál es su situación en España?

-Es muy dispar, tanto si analizamos el volumen de biosimilares en el mercado por principio activo como si lo hacemos por CC AA. Desde BioSim, a través de su Observatorio, estamos tratando de dar respuesta a las preguntas que se derivan de esta constatación: ¿Dependen de las medidas que adoptan las administraciones sanitarias de cada comunidad, depende de los clínicos de cada región? Hay biosimilares, usados para la neutropenia tras la quimioterapia, con una cuota de mercado que ronda una media del 85% de consumo nacional, mientras que en algunas autonomías supone el 55% y en otras está por encima de un 95%.

-¿Qué novedades se esperan?

-Los biosimilares están en el mercado desde 2006, cuando se comercializó la hormona de crecimiento biosimilar. Desde entonces, se han autorizado 38 medicamentos en la UE que abarcan enfermedades muy dispares como el cáncer, las inflamatorias intestinales, reumáticas, etc. Ahora viene una nueva oleada de biosimilares para el tratamiento de patologías de alto impacto entre las que se encuentran cáncer de mama y linfoma no Hodking, entre otras.

https://www.larazon.es/atusalud/

Hay palabras que es difícil relacionar en la cabeza. Que cuesta unir de manera lógica en el cerebro. Y eso, precisamente eso, es lo que ocurre cuando una se encuentra un deporte minoritario como el tiro con arco unido a una enfermedad demasiado común, demasiado extendida, demasiado mayoritaria: el cáncer de mama.

Pero todo cuadra y todo encaja cuando aparecen en escena estas cuatro mujeres que hoy protagonizan este reportaje. Cuatro arqueras madrileñas. Cuatro guerreras. Cuatro luchadoras que un día decidieron plantarle cara no sólo al cáncer, sino pelear también contra sus daños colaterales con un arco en la mano. A su paso por Vitoria no sólo dedicaron unos minutos a atender a Diario de Noticias de Álava, si no que llamaron a filas todas aquellas mujeres que se encuentran en una situación parecida a la suya. Invitaron a todas aquellas afectadas por el linfedema a engrosar las filas de ese ejército de mujeres levantadas en armas contra todas las dolencias que trae consigo el linfedema y que ellas han decidido combatir con la mejor arma que la vida les ha puesto en las manos: un arco.

Pero empecemos por el principio, por las presentaciones. Ellas son María del Carmen Díaz Canales, María del Pilar García Salvador, Purificación Pérez de Siles y Marta Vázquez González. Y ellas cuatro tuvieron que enfrentarse en diferentes momentos de su vida (y algunas de ellas en más de una ocasión) a un enemigo común;al cáncer de mama. Una enfermedad a la que decidieron plantar cara con operaciones, quimio, radioterapia, reconstrucciones de mama… lo que hiciera falta. Pero esa lucha, inevitablemente, trajo consigo una serie de “daños colaterales” y uno de ellos, y uno de los más crueles, es el linfedema.

Para los que tengan la suerte de no estar familiarizados con esta dolencia, basta con decir que el linfedema es una enfermedad crónica que se manifiesta principalmente como un aumento del volumen de las extremidades debido a la acumulación en la zona intercelular de un líquido, la linfa, que no puede circular por fallos en el sistema linfático. ¿Y por qué esta tan unido al cáncer de mama?, pues porque como parte de la cirugía, a muchas personas con cáncer de mama se les extirpan al menos dos o tres ganglios linfáticos del brazo (y, a veces, llegan a ser muchos más). Para colmo, si el cáncer hace metástasis, lo más probable es que primero llegue a los ganglios linfáticos de la axila, debido a que estos drenan la linfa de la mama. Además, muchas afectadas necesitan terapia de radiación en la zona del tórax o la axila, “así que a cirugía y la radiación pueden cortar o dañar algunos de los ganglios y vasos por los que circula la linfa”. Y así, poco a poco, Marta Vázquez, una de estas arqueras madrileñas, va desgranando con crudeza el panorama con el que se encuentran muchas enfermas de cáncer de mama una vez superada la enfermedad.

Cuando el brazo no responde

“Por culpa del linfedema el brazo se convierte en un peso muerto, en un apéndice. No te estoy hablando de que se te quede sin fuerza, ¿eh? No, no es eso, es que es como si lo tuvieras ahí, colgando… Además de lo que te supone físicamente el estar privada de un brazo para desenvolverte en el día a día, psicológicamente es muy duro, durísimo. Había días que me despertaba y estando tumbada en la cama no podía levantar el brazo ni un palmo de las sábanas.

Y lo peor es que no puedes hacer nada… encima de estar de baja no puedes ni coger peso, ni planchar, ni limpiar los cristales…”, comenta Marta mientras en su conversación se nota que está acostumbrada a hablar sin tapujos del cáncer. “Luego llegan las contracciones en la espalda que no te dejan moverte… y la depresión acecha cada movimiento”.

Y viendo a estas cuatro luchadoras a una le cuesta imaginárselas derrotadas en casa…. pero ocurre, claro que ocurre, y ellas lo saben bien. Entonces, ¿qué es lo que pasó en la vida de estas cuatro mujeres para que acabaran empuñando algo tan desconocido para ellas hasta hace poco como un arco?

Parece que la culpa de todo la tienen Purificación Pérez… y su marido, Juan Pedro de Blas Castañeda. Ellos escucharon por televisión una información que hablaba de un estudio que se estaba llevando a cabo en el hospital Infanta Leonor, de la mano de la doctora Elena Cátedra, y que trataba de los beneficios de la práctica del tiro con arco en el linfedema. Hablaba de cómo afecta la vibración del arco en el brazo, de cómo lo fortalece el ejercicio y de lo fantástico que es posturalmente para la espalda. “Él es monitor del club de Pozuelo de Alarcón, y pensó que podían intentar poner algo en marcha. Fue dicho y hecho. Se formaron en la materia y hace un año echó a andar el grupo. Para nosotras ha sido un gran descubrimiento”, asegura Marta mientras confiesa que nunca ¡jamás! pensó que acabaría practicando un deporte como el tiro con arco.

Mucho más que un deporte

Y aquel grupo de mujeres que por primera vez cogía un arco se convirtió al poco tiempo en mucho más que un grupo de arqueras. “Es un sito en el que compartir cosas que sólo las pueden entender los que han pasado o están pasando por lo mismo que tú”, asegura Marta refiriéndose a esos días en los que, si no fuera por el tiro con arco y por la relación entre las arqueras, las cosas serían mucho más tristes para ellas. “Nunca me imaginé todo lo bueno que me iba a dar un deporte”.

Eso sí, a lo largo de la conversación son muchas las veces que Marta incide en la importancia de que la práctica esté controlada por profesionales y por especialistas. “Todo tiene que estar supervisado. Nosotras no podemos empezar con cualquier arco… nuestros brazos no nos lo permiten, no tenemos fuerza. Pero hay un día en el que además de darte cuenta de los beneficios del tiro con arco te das cuenta también de que ¡lo empiezas a hacer bien! Ese momento es increíble… ¡si es que encima tengo puntería!”, nos cuenta Marta Vázquez con una carga de emoción extra en la voz.

‘Vitoria conection’

María del Pilar García Salvador es arquera del club de Rivas-Vaciamadrid, mientras que María del Carmen Díaz Canales, Purificación Pérez de Siles y Marta Vázquez González pertenecen al de Pozuelo de Alarcón. A su vez, Carlos Quintana, presidente del Arku Lagunak de Álava, es hermano de Miguel Quintana, del Pozuelo. ¿Y cuál es el resultado de esta conexión? Pues que estas cuatro mujeres fueron invitadas a participar en la competición que organizó el pasado fin de semana el club vitoriano en el Iradier Arena, y la ocasión fue la perfecta para preparar un encuentro paralelo en el que la asociación Adelprise (Asociación de patologías linfáticas) y todas las personas afectadas por esta enfermedad pudieron conocer de primera mano los beneficios del tiro con arco. “Ha sido un fin de semana muy intenso pero muy bonito.

Nos lo hemos pasado genial. Es que estamos deseando contar todo lo que el tiro con arco puede dar a personas que están pasando por lo mismo que nosotras”.

Vida en rosa

Eso sí, antes de finalizar nuestra pequeña charla, Marta quiere tener un recuerdo muy especial para el grupo Vida en rosa, capitaneado por la coordinadora de la Unidad de Cáncer de Mama y Ginecológico de Oncología del Hospital Quirón de Pozuelo, Lucía González Cortijo, quien apuesta por los beneficios que aporta el running en pacientes de cáncer. Lo que comenzó siendo un grupo de no más de 20 mujeres que se juntaban a correr, hoy son casi 200 pacientes o ex pacientes de cáncer las que creen que el movimiento es la mejor de las curas. Y ente ellas…

nuestras cuatro chicas. Cuatro luchadoras que pasaron por Vitoria dando testimonio de que la vida sigue y late con fuerza tras el cáncer, tras el linfedema y, sobre todo, por medio del deporte. Bravo por ellas.

http://www.noticiasdealava.com/

Las células madre pluripotentes inducidas, o células iPS por sus siglas en inglés, son una piedra angular de la medicina regenerativa. Fuera del cuerpo, pueden ser incitadas a convertirse en muchos tipos diferentes de células y tejidos que pueden ayudar a reparar daños debidos a traumatismos y enfermedades. Ahora, un estudio en ratones de la Escuela de Medicina de la Universidad de Stanford en Estados Unidos sugiere otro uso para las células iPS: adiestrar al sistema inmunitario para atacar tumores cancerosos o incluso impedir su formación.

Los resultados obtenidos por el equipo del Dr. Nigel Kooreman y el Dr. Joseph Wu sugieren que un día podría ser posible vacunar a una persona con sus células iPS para protegerla contra el desarrollo de muchos tipos de cáncer.

Las células iPS funcionan como vacuna anticáncer porque, como muchas células cancerosas, se parecen a células progenitoras inmaduras desde el punto de vista del desarrollo, las cuales están libres de las restricciones de crecimiento integradas en las células maduras que dan forma a los tejidos del cuerpo. Inyectar células iPS que coincidan genéticamente con el receptor, pero que no sean capaces de replicarse, puede exponer de forma segura al sistema inmunitario a una serie de dianas específicas del cáncer, según descubrieron los investigadores.

De hecho, los investigadores han comprobado que las células iPS son muy similares en su superficie a las células tumorales.

El equipo de Kooreman y Wu utilizó cuatro grupos de ratones. A los del primero se les inyectó una sustancia inactiva. Los del segundo recibieron células iPS genéticamente coincidentes que habían sido irradiadas para evitar la formación de teratomas. Los del tercero recibieron un agente genérico inmunoestimulante (adyuvante). Los del cuarto recibieron una combinación de células iPS irradiadas y de adyuvante. Todos los animales en cada grupo recibieron su inyección una vez a la semana durante cuatro semanas. Por último, se trasplantó una línea celular de cáncer de mama de ratón en los animales a fin de observar la tasa de formación y crecimiento de tumores.

Una semana después del trasplante, todos los ratones habían desarrollado tumores de las células de cáncer mama en el lugar de la inyección. Sin embargo, los tumores se encogieron en 7 de los 10 ratones vacunados con células iPS más el adyuvante. Dos de estos ratones fueron capaces de rechazar completamente las células de cáncer de mama y vivieron durante más de un año después del trasplante del tumor. Los ratones de los otros grupos no tuvieron esta suerte.

Se obtuvieron resultados similares cuando Kooreman y sus colegas trasplantaron en ratones una línea de células de melanoma de ratón y de mesotelioma (un tipo de cáncer de pulmón).

http://noticiasdelaciencia.com/not/27599/

De acuerdo con los datos de la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM), en 2017 se diagnosticaron en nuestro país 26.370 nuevos casos de cáncer de mama, el tipo de tumor más común entre las mujeres españolas –y de todo el mundo–. Un tipo de cáncer cuya tasa de supervivencia a los cinco años, de tan solo un 70% en la década de los años ochenta, se aproxima hoy en día al 90%. Y es que a día de hoy ya contamos con fármacos muy eficaces para combatir el tumor. Sin embargo, hay un problema: no todas las afectadas responden ‘adecuadamente’ a los distintos regímenes de quimioterapia, por lo que es fundamental identificar cuándo una paciente no está respondiendo para cambiar el tratamiento. Lo cual requiere esperar mucho tiempo, con el consecuente riesgo de que la enfermedad continúe progresando. O así ha sido hasta ahora. Y es que investigadores del Centro Médico de la Universidad de Columbia en Nueva York (EE.UU.) han diseñado una prueba de imagen que, basada en la emisión de luz infrarroja cercana, es capaz de predecir cómo responderá una paciente a la quimioterapia cuando solo han transcurrido dos semanas de tratamiento.

Como explica Andreas Hielscher, co-director de este estudio publicado en la revista «Radiology», «en la actualidad no existe ningún método que pueda predecir la respuesta a la quimioterapia en las fases tempranas del tratamiento, por lo que nuestro trabajo supone un avance muy importante».

En solo dos semanas

A día de hoy, el tratamiento estándar de los tumores de mama agresivos pero operables viene establecido por la administración de quimioterapia entre los cinco y los seis meses previos a la cirugía. Y es que esta quimioterapia ‘neoadyuvante’ –es decir, antes de la cirugía– es capaz de eliminar las células cancerígenas activas. Así, las mujeres en las que se logre una ‘respuesta completa’ con el tratamiento tendrán un riesgo muy inferior de experimentar la reaparición del tumor. Lo cual sucede en menos de la mitad de los casos.

Como indica Dawn Hershman, co-directora de la investigación, «las pacientes que responden a la quimioterapia neoadyuvante tienen mejor pronóstico, por lo que es muy importante identificar de forma temprana a aquellas que tendrán una respuesta completa. Y es que en caso de que la paciente no responda a esta quimioterapia, siempre será posible cambiar el tratamiento y evitar efectos secundarios».

En este contexto, debe tenerse en cuenta que los fármacos quimioterápicos, además de matar a las células cancerígenas, afectan a los vasos sanguíneos que se encuentran dentro de los tumores. Por tanto, y en opinión de los autores, es posible que al ver los cambios que se producen en esta vasculatura tumoral se pueda saber si el tratamiento está o no funcionando. Y para ello han diseñado una prueba de imagen –o más exactamente, un ‘sistema tomográfico óptico dinámico’– que genera imágenes tridimensionales de ambas mamas de forma simultánea. ¿Y para qué estas imágenes? Pues para ver el flujo sanguíneo en las mamas, el cambio en la vasculatura y cómo la sangre interactúa con el tumor.

Como apunta Andreas Hielscher, «estas imágenes nos permiten distinguir los tejidos malignos de los sanos y nos muestra cómo está respondiendo el tumor a la quimioterapia de una forma más precoz que el resto de técnicas de imagen disponibles»

El estudio fue llevado a cabo con la participación de 34 pacientes diagnosticadas de cáncer de mama agresivo que se sometieron a la nueva técnica de imagen antes de la quimioterapia y a las dos semanas de iniciado el tratamiento. Y una vez obtenidas las imágenes, en las que se veía el flujo sanguíneo tanto en las venas como en las arterias de las mamas, los autores las compararon con las obtenidas tras repetir la prueba a los cinco meses de tratamiento. ¿Y qué pasó? Pues que de acuerdo con los resultados, la tasa de flujo sanguíneo a las dos semanas predice qué pacientes responderán a la quimioterapia con una precisión del 92,3%; y el incremento de la concentración de sangre dentro del tumor tras dos semanas posibilita identificar a las pacientes que no responderán con una certeza del 90,5%.

Tratamiento personalizado

En definitiva, la nueva técnica de imagen permite predecir con una gran precisión qué pacientes con cáncer de mama responderán a la quimioterapia. Todo ello con una mayor seguridad y comodidad para las pacientes.

Como refiere Andreas Hielscher, «la irradiación en las imágenes por rayos X es dañina y, por tanto, no puede emplearse para el seguimiento del tratamiento, en el que hay que hay que repetir las pruebas cada dos o tres semanas. Por su parte, las pruebas de imagen por resonancia magnética (RM) son caras y requieren mucho tiempo, entre 30 y 90 minutos. Así, y dado que nuestro sistema toma las imágenes en menos de 10 minutos y utiliza una luz menos dañina, puede ser utilizada con mayor frecuencia que la RM».

Es más; la nueva tecnología es menos invasiva que las mamografías, pues no requiere la comprensión de las mamas. Y llegados a este punto, ¿cuánto habrá que esperar para que esta nueva prueba de imagen por infrarrojos se encuentre disponible en la práctica clínica real? Pues los autores esperan poder comercializarla en los próximos tres a cinco años.

Como concluye Dawn Hershman, «de confirmarse nuestros resultados en un estudio que iniciaremos próximamente, este sistema de imagen nos permitirá personalizar el tratamiento del cáncer de mama y ofrecer aquellos tratamientos que más beneficiarán a cada paciente individual».

http://www.abc.es/salud/enfermedades/

Los científicos dicen que el mecanismo explica por qué los cánceres de mama con mutaciones en el gen ER –el objetivo de fármacos como los inhibidores de la aromatasa y el tamoxifeno– se vuelven resistentes a estas terapias y tienden a convertirse en metastásicos. La resistencia a la terapia para el cáncer de mama ER positivo es una causa común de mortalidad por cáncer de mama y una gran necesidad insatisfecha.

El director del Centro de Epigenética Funcional del Cáncer en Dana-Farber, Myles Brown, y Rinath Jeselsohn, del Centro Susan F. Smith de Dana-Farber para el Cáncer de la Mujer, dirigieron un equipo de investigación cuyos resultados se detalla en un artículo publicado en ‘Cancer Cell’.

https://www.heraldo.es/noticias/suplementos/salud/

La radioterapia siempre es la última fase del tratamiento de un cáncer de mama. Requería sesiones diarias durante casi seis semanas. Es decir que -tras el mazazo del diagnóstico, de la cirugía y de la quimioterapia- obligaba a las pacientes a hacer muchos desplazamientos al hospital.

El Clínico administra desde la puesta en marcha de la especialidad tratamientos en los que reduce el número de sesiones y -por consiguiente- ahorra a las enfermas viajes al centro sanitario con los mismos resultados clínicos. Y lo ha logrado con menos sesiones, a mayor dosis por sesión.

“No son ensayos. Los tratamientos que administramos ya han demostrado su eficacia y seguridad en ensayos clínicos. Se ponen en marcha y forman parte de nuestros protocolos clínicos asistenciales, una vez demostrado que son eficaces y seguros”, aclara la oncóloga radioterápica Isabel García Ríos. La diferencia es que el tratamiento ha pasado de unas 30 sesiones a unas 15. “El Clínico fue uno de los hospitales pioneros a nivel nacional en estos esquemas de tratamiento, con iguales resultados y menor toxicidad”, asegura.

La oncóloga destaca que el tratamiento es personalizado y que la indicación depende de cada paciente y de cada tumor. La ventaja para las enfermas es evidente: los mismos resultados clínicos con menos idas y venidas al hospital.

García Ríos matiza que además de generar menos trastornos a las enfermas, que tienen que acudir menos veces al Clínico; también hay un beneficio para el sistema sanitario: los equipos empleados para irradiar se optimizan para tratar a otros pacientes.

Incluso en casos puntuales en los que la paciente tiene problemas de movilidad, vive lejos y en ciertas indicaciones clínicas, se aplican sólo cinco sesiones, a razón de una por semana. Con esta última técnica ya se han tratado a más de 300 enfermas. Pero García Ríos insiste en que no es aplicable en todos los casos, sino en determinados perfiles de pacientes.

Otra mejora asistencial es la irradiación parcial de la mama. Habitualmente, los especialistas irradian toda la zona mamaria. Desde marzo pasado, aplican una técnica que permite hacerlo sólo de forma parcial. Para ello, los cirujanos -tras extirpar el tumor- dejan unos marcadores, que se ven mediante un TAC. Así, los oncólogos radioterápicos identifican el lugar en el que estaba el tumor para irradiar únicamente esa parte y no toda la mama. García Ríos insiste en que hay distintos esquemas de tratamiento en el cáncer mamario y que la elección de uno u otro depende de cada paciente y de la etapa en que se diagnostica el tumor. Y resalta que desde que se abrió Oncología Radioterápica hace más de una década, el servicio “siempre ha sido innovador” pensando en la mejora asistencial de los pacientes.

Físicos apoyan al radioterapeuta en los tratamientos

Así como el cirujano necesita del anestesista para operar, el oncólogo radioterápico precisa del radiofísico hospitalario. Estos profesionales suelen ser físicos o ingenieros especializados en el ámbito asistencial. Son los responsables del control de calidad de las máquinas con que se irradia a los pacientes y supervisan que estén en perfectas condiciones de uso. Además, junto con el oncólogo radioterápico planifican los tratamientos, ya que cada enfermo y cada tumor necesita unas dosis individualizadas. Aunque los radiofísicos hospitalarios son unos profesionales poco conocidos, son imprescindibles en los tratamientos oncológicos porque la mayoría de los cánceres tienen indicación de tratamiento con radioterapia.

http://www.malagahoy.es/malaga/

Investigadores internacionales con liderazgo catalán han identificado un mecanismo celular que segregan una proteína que, en cáncer de mama, anulan las defensas del cerebro y permiten que crezca el tumor en esta localización, provocando metástasis, ha publicado la revista ‘Proceedings of the National Academy of Sciences’.

El laboratorio de Fisiología Molecular del Departamento de Ciencias Experimentales y de la Salud de la Universitat Pompeu Fabra (UPF) de Barcelona ha liderado la investigación de investigadores del Instituto de Bioingeniería de Catalunya (Ibec), la Universidad de Grenoble (Francia) y la de Johns Hopkins (Estados Unidos).

Los investigadores han detectado, en cultivos celulares, que unos canales por los que entran y salen los iones de las células –canales iónicos– pueden ser relevantes para la metástasis, y podrían ser un objetivo para nuevos fármacos que disminuyan el riesgo de metástasis.

En concreto, han descubierto que las células de cáncer de mama que metastatizan en cerebro presentan unos niveles más elevados del canal Piezo2 que las células que no presentan predilección por este lugar de metástasis, y que este canal genera serpinas.

“Nuestro objetivo inicial era averiguar de qué depende que las células del cáncer de mama que producen metástasis en el cerebro liberen las serpinas, para que éstas anulen las defensas del cerebro”, ha explicado el primer firmante del artículo, el investigador en formación del Laboratorio de Fisiología Molecular de la UPF Carlos Pardo-Pastor.

“Durante el recorrido de una célula metastásica, ésta tiene que adaptarse a numerosos cambios en las propiedades físicas y mecánicas de su entorno”, y postularon que pueden ser relevantes para la metástasis los canales iónicos encargados de detectar cambios mecánicos en las células, ha añadido el líder de la investigación y del laboratorio de la UPF, Miguel Ángel Valverde.

EL MECANISMO DE LA METÁSTASIS

La metástasis es una de las causas principales de muerte en cáncer, y se produce en el cerebro en muchos casos de cáncer de mama; para llegar hasta éste órgano, las células migran desde el tumor, entran en el torrente sanguíneo y cruzan una barrera que protege al cerebro, por lo que la mayoría de las células muere antes de implantarse.

Estos pasos implican alteraciones mecánicas en las células tumorales, que tienen que modificar su forma y estrujarse para avanzar por los reducidos espacios como hace un pulpo para esconderse, y también tienen que liberar unas proteínas que, como si se tratara de un taladro químico, se deshacen de las barreras que se presentan a lo largo de su recorrido.

SEÑAL DE CALCIO

En el caso de los canales iónicos Piezo, su apertura permite el flujo de calcio cuando la célula detecta cambios en la rigidez del entorno o cuando ésta atraviesa espacios excesivamente estrechos (conocido como confinamiento celular).

Según el estudio, esta señal de calcio desencadena respuestas como la organización de la estructura esquelética celular y la activación de factores que controlan la expresión de genes necesarios para mantener la proliferación celular, la secreción de serpinas y la generación de unas estructuras conocidas como invadosomas, necesarias para perforar la matriz extracelular y permitir el paso de las células.

La investigación ha sido financiada, entre otras fuentes, por el Ministerio de Economía y Competitividad, Fondos Feder y el Programa María de Maeztu para las unidades de excelencia en investigación y desarrollo.

http://www.lavanguardia.com/

Investigadores de la Universidad Autónoma de Madrid (UAM), el Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols (centro mixto UAM-CSIC) y la Fundación MD Anderson de Madrid, pertenecientes a CIBERONC e IdiPAZ, junto a colaboradores del IDIS (Santiago de Compostela) y la Universidad de California (EE UU), han logrado identificar el mecanismo mediante el cual la proteína LOXL2 (Lisil Oxidasa Like-2) promueve la metástasis en cáncer de mama.

En el desarrollo de la metástasis se han definido dos eventos moleculares claves, capaces de mediar la progresión del tumor primario. El primer evento se asocia a la capacidad que adquieren las células tumorales de diseminarse por el organismo e invadir órganos diferentes al de origen. El conjunto de modificaciones celulares y moleculares implicadas en la adquisición de esas características conforma un proceso complejo que se conoce como “Transición Epitelio-Mesénquima” (TEM).

El segundo evento consiste en que el tumor primario adquiere la capacidad de acondicionar aquellos lugares donde se desarrollarán las metástasis a distancia. El conjunto de modificaciones que sufren los diferentes órganos, bajo la influencia del tumor primario, y que permiten la implantación y el crecimiento de las células metastásicas, es un proceso complejo definido como “formación del nicho pre-metastásico”.

El grupo liderado por Amparo Cano y Francisco Portillo, del Departamento de Bioquímica de la UAM, ha estado trabajando durante los últimos años en la caracterización del proceso de TEM, sus mecanismos de regulación y su implicación en el desarrollo de las metástasis. Hasta ahora habían descrito la capacidad de la proteína LOXL2 de inducir TEM, gracias a su capacidad para estabilizar a la proteína SNAIL1 (un factor inductor de TEM).

Además, estudios previos del mismo grupo ya habían identificado que en determinados subtipos de cáncer de mama, LOXL2 se encuentra sobrexpresada y que esta sobrexpresión está relacionada con la capacidad metastásica del tumor. Sin embargo, el mecanismo mediante el cual LOXL2 favorece la metástasis en el contexto de cáncer de mama era desconocido hasta ahora.

El reciente estudio del grupo, publicado en la revista Cancer Research, demuestra que LOXL2 favorece la generación de la metástasis in vivo gracias no solo a su capacidad de promover el proceso TEM sino también favoreciendo la creación del nicho pre-metastásico.

Para demostrar esto, los investigadores generaron dos modelos genéticos complementarios que permiten eliminar o sobrexpresar LOXL2 en la glándula mamaria en el contexto de un ratón transgénico capaz de desarrollar cáncer de mama y metástasis a pulmón, mimetizando así lo que acontece en humanos.

Los datos obtenidos indican que la eliminación de LOXL2 disminuye drásticamente el número y tamaño de las metástasis pulmonares mientras que su sobrexpresión aumenta considerablemente ambos parámetros.

“Estos resultados demuestran por primera vez el papel pro-metastásico de LOXL2 in vivo”, asegura Amparo Cano.

LOXL2 favorece la metástasis

Para determinar el mecanismo mediante el que LOXL2 favorece la formación de metástasis en pulmón, los investigadores analizaron también en ambos modelos genéticos diversos parámetros indicativos de la formación de un nicho pre-metastásico.

Los resultados obtenidos muestran que la eliminación de LOXL2 en el tumor primario disminuye la formación del nicho pre-metastásico mientras que el comportamiento contrario se observa en el modelo complementario de sobrexpresión de LOXL2.

“Estos datos sugieren que la presencia de LOXL2 en el tumor primario promueve las condiciones necesarias para la formación a distancia de un nicho en donde las células tumorales pueden anidar para dar lugar posteriormente a una metástasis”, explica Amparo Cano.

De forma adicional, el estudio contempla el análisis de líneas celulares derivadas de los tumores de mama obtenidos en ambos modelos.

Al profundizar en los mecanismos moleculares por los que LOXL2 actúa como factor pro-metastásico, los investigadores han confirmado que en parte se debe a un incremento en la proteína SNAIL1, que a su vez podría estar relacionado con un incremento en el número de células derivadas del tumor primario que son capaces de diseminarse y entrar en el torrente sanguíneo (células tumorales circulantes).

En conjunto, los datos obtenidos en este estudio abren nuevas perspectivas de análisis de biomarcadores tumor-específicos, como LOXL2, capaces de mediar el complejo desarrollo de la metástasis. “Indudablemente, son necesarios estudios adicionales para confirmar a corto-medio plazo la aplicación de los resultados en pacientes”, concluyen los autores.

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