Un equipo dirigido por investigadores del Centro de Cáncer Kimmel de Johns Hopkins (Estados Unidos) han desarrollado una prueba que en sólo cinco horas permite distinguir con claridad tumores malignos y benignos de mama.
Aunque los hallazgos son preliminares y necesitan una validación adicional en grupos más grandes de pacientes, los expertos dicen que la prueba tiene el potencial de reducir drásticamente el tiempo (para realizar un diagnóstico definitivo de cáncer de mama en pacientes.
Ya se ha demostrado que un diagnóstico rápido aumenta la supervivencia de todos los cánceres al reducir los tiempos de espera a los tratamientos quirúrgicos y de otro tipo. “El diagnóstico es un gran cuello de botella para comenzar el tratamiento, especialmente en los países en desarrollo que tienen una pequeña cantidad de patólogos disponibles para revisar las biopsias de cáncer de mama que atienden a una gran población. Eso significa que una prueba como la nuestra podría ser especialmente útil en lugares con menos recursos y donde las tasas de mortalidad por cáncer de mama son mucho más altas en comparación con el mundo desarrollado”, han dicho los expertos.
Algunos países solo tienen un patólogo por cada millón de habitantes
En los países en desarrollo, las mujeres presentan lesiones mamarias en etapa tardía debido a la falta de programas de detección. Incluso después de la biopsia de bultos palpables, el diagnóstico se retrasa ya que la mayoría de los países en el África subsahariana tienen un promedio de menos de un patólogo por millón de habitantes. Los servicios de patología y tratamiento están disponibles solo en los hospitales regionales.
Esto, combinado con el acceso limitado a tratamientos efectivos, conduce a altas tasas de letalidad. Para los pocos patólogos que trabajan con exceso de trabajo, una prueba precisa, rápida y eficiente de recursos para su uso en clínicas ayudaría mucho a priorizar a los pacientes que necesitan una evaluación clínica y patológica acelerada, mientras reduciría la carga de los sistemas de salud sobrecargados.
Tratando de reducir el tiempo desde la biopsia hasta el diagnóstico, los expertos han desarrollado esta prueba en la que la biopsia de un paciente se carga en cartuchos y se inserta en una máquina que prueba los niveles de metilación del gen, una adición química a los genes que produce cambios en la actividad del gen. Esta plataforma devuelve los resultados de los marcadores de metilación dentro de las cinco horas.
Para desarrollar la prueba, los investigadores recolectaron 226 muestras de tejido mamario, las cuales eran de mujeres de Estados Unidos, China y Sudáfrica. Sus edades oscilaron entre los 25 y los 85 años y representaron todos los subtipos de cáncer de mama: receptor de estrógeno positivo, HER2 positivo, cáncer de mama triple negativo, cáncer ductal y lobular y carcinoma ductal in situ (DCIS).
Hay mucha vida después del cáncer de mama. Pero no siempre es una vida del todo plena como consecuencia de los efectos secundarios de la cirugía y los tratamientos. Uno de esos efectos secundarios se llama linfedema y se da con frecuencia en aquellas mujeres que han sido sometidas a un vaciado ganglionar en el brazo. La hinchazón y el dolor por la acumulación de líquido se produce por el mal funcionamiento del sistema linfático derivado de la extirpación de los ganglios. Pero no todo son malas noticias. Hay ejercicios que podrían mejorar de forma significativa esos efectos. Uno de ellos es la práctica del remo. En los últimos años, muchas mujeres que han superado un cáncer de mama o están en vías de hacerlo se han apuntado a una modalidad de remo en particular, originaria de China, que se realiza en unas embarcaciones conocidas como dragon boats, y que por el tipo de esfuerzo que requiere parece adecuada para ejercitar y reactivar la musculatura afectada por una mastectomía y un vaciado ganglionar de axila.
El Club Triana de Sevilla es uno de los últimos en haberse sumado a este movimiento con un equipo de dragon boat integrado por lo que internacionalmente se conoce como BCS (Breast Cancer Survivals), o sea, supervivientes del cáncer de mama. Apenas llevan unos meses entrenando (desde el pasado febrero) y ya se han animado a participar en el XVIII Campeonato Europeo de Dragon Boat que se celebró en la capital andaluza del 25 al 28 de julio. Esta misma semana han firmado un acuerdo de patrocinio con el Hospital Quirón Salud Sagrado Corazón de cara a la participación en la cita deportiva internacional pero con vocación de extender la colaboración más allá de este encuentro.
Ángeles del Valle es la timonel de las BCS del Club Triana y el alma de un grupo de mujeres (en estos momentos son 18) que han superado la fase intensiva del tratamiento de cáncer de mama y se reúne varias veces a la semana para entrenar en las aguas de la dársena del Guadalquivir. Su hermana conoció la existencia de los equipos de BCS durante su partipación en una competición de remo en China y la animó a formar uno similar en Sevilla, que está en marcha solo desde el mes de febrero.
“Hay otros deportes como la natación o la marcha nórdica que también están indicados para pacientes de cáncer de mama. Pero el dragon boat se practica con un movimiento intenso y repetitivo que ha demostrado ser muy eficaz para las dolencias que padecemos tras la operación. Además, el trabajo en equipo mejora no solo los aspectos físicos de la enfermedad sino también y muy especialmente las secuelas psicológicas“, explica Ángeles del Valle.
“Desde los primeros días notas que tienes más energía, que los dolores son más llevaderos y que duermes del tirón. Es un gusto volver a sentirse fuerte y ser capaz de hacer un deporte como éste”, explica Ángeles del Valle.
“Se produce una reactivación de la musculatura, pero también ayuda a reponer el calcio en los huesos y, como todo deporte, genera serotonina, tan necesaria para mantener alejada la depresión que muchas veces acompaña a quienes han pasado por la experiencia de un cáncer”, apunta Mercedes Pérez Pichardo, asesora médica del equipo, palista, e igualmente superviviente de la enfermedad.
Tradicionalmente los médicos habían desaconsejado a las mujeres radiadas en la mama o la axila la realización de ningún tipo de esfuerzo físico que implicara a las extremidades superiores o el tronco. Sin embargo, a partir de la experiencia Abreast in a boat realizada en Canadá en el año 2000, se han multiplicado los estudios que descartan riesgos derivados del ejercicio vigoroso y de resistencia y subrayan las ventajas para la calidad de vida de las mujeres que lo practican, pues aumentan su fuerza muscular y mejoran su bienestar general.
Descartado, por tanto, que el esfuerzo de repetición pudiera suponer un riesgo añadido y demostrados los beneficios psicológicos de trabajar en equipo con mujeres que han pasado por la misma experiencia vital, la práctica del dragon boat entre las supervivientes del cáncer de mama se ha extendido por todo el mundo, contando ya con unos 500 equipos y 11.000 palistas.
El equipo BCS Triana, que cuenta también con el asesoramiento médico de la oncóloga Ana Casas, ha sido uno de los últimos en incorporarse a este movimiento internacional que llegó a España en 2016, y que tiene ya clubes similares en Murcia, Santander, Almería, Cartagena, Alicante, Valencia, Granada o Málaga.
El equipo de mujeres entrenan en el barco dragón, en la dársena del Guadalquivir. GOGO LOBATO
EL ENTRENAMIENTO
El barco dragón es una embarcación impulsada por 10 o 20 palistas (hay dos tamaños), a los que se suma un timonel en la popa y un tambor en la proa, que marca el ritmo de las palas.
El grupo BCS de Triana competirá en el Campeonato Europeo con 12 mujeres que entrenan tres veces a la semana durante hora y media en las aguas del Guadalquivir.
Sobre el pantalán situado bajo el Puente del Cachorro se cruzan durante toda la tarde los deportistas que entran y salen del agua: junto a las BCS hay también un grupo de mujeres que integran el equipo de las palistas mayores de 50 años y los remeros del paradragón, la modalidad para personas con discapacidad. Hay, por tanto, edades y condiciones físicas de todos los gustos y colores. Pero dentro del bote dejan de ser pacientes, supervivientes o simplemente cincuentones achacosos y se transforman en atletas. “No hace falta una preparación previa. Eso sí, una vez aquí, hay que darlo todo”, explican entre risas.
SUPERVIVIENTES
Ninguna etiqueta identifica con exactitud a un grupo de personas tan heterogéneo como las que forman las BCS del dragon boat. “Yo no me siento del todo cómoda cuando se habla de nosotras como supervivientes. A mí me ha curado la medicina, no mi lucha. Pero estoy aquí porque el remo me hace estar más fuerte y no quiero sentirme una enferma para toda la vida. Ésta es solo una fase más. A nosotras nos ha tocado el cáncer pero hay mucha gente que padece otras enfermedades. Se trata de encontrar algo que te sirva de apoyo”. La persona que habla sufrió de niña, con tan solo 11 años, la amputación de una pierna por un osteosarcoma. Ahora se repone de una doble mastectomía. “Cuando salí del hospital con 11 años y una pierna menos no había plataformas ni terapias ni nada que te ayudara a sobrellevarlo. Estabas tú sola en plena adolescencia. Esto es distinto. Yo ya hacía remo antes de la enfermedad y ahora estoy en el equipo del dragon boat”, cuenta.
A otra de las BCS le diagnosticaron un cáncer hormonodependiente -“el mismo que a Angelina Jolie”, explica- por lo que tuvieron que extirparle los ovarios y las mamas. En su caso, el linfedema ha aparecido en las piernas. “Mucha gente piensa que, una vez que sales de quirófano y terminas la fase de la quimio o la radio, la enfermedad ha desaparecido. Pero no es así. El cáncer sigue dejando rastro. Se habla muy poco, por ejemplo, de cómo afecta, que es mucho, a la vida sexual de las mujeres haber pasado por un cáncer, por los cambios estéticos o por la llegada, a edades muy tempranas, de la menopausia. No, el apoyo psicológico nunca sobra. Y poder hablar con mujeres que están pasando por lo mismo ayuda más que nada”. Dentro del barco, al ritmo del tambor, la mente está en otras cosas. “Dentro del barco ya no somos enfermas, somos deportistas”, añade.
En España se diagnostican unos 26.000 casos de cáncer de mama al año, lo que representa casi el 30% de todos los tumores entre mujeres, según la Asociación Española contra el Cáncer (Aecc). La supervivencia entre los pacientes de cáncer de mama ha mejorado en los últimos 20 años, situándose hoy en el 82,8%. España se encuentra entre los países con mejores indicadores a estos efectos.
La distorsión arquitectural es la tercera lesión más frecuente en mamografía asociada al cáncer de mama. Su diagnóstico resulta muy complejo y acostumbra a la combinación de mamografía, ecografía y biopsia.
En este sentido, cerca de dos tercios de las cirugías que se practican para tratarla podrían ser innecesarias, según ha señalado Felipe Gómez Gómez-Acebo, jefe de sección de Radiología de Mama del Hospital Universitario Sanitas La Moraleja, quien ha añadido que ”es una lesión que a los radiólogos nos plantea múltiples dificultades en su manejo. Debemos saber cómo detectarla, cómo definirla, si son todas iguales, cómo hay que biopsiarla y, finalmente, si la cirugía es necesaria o no”.
Y es que, tras practicar cirugía, las distorsiones presentan algo menos de un tercio de resultados benignos, casi otro tercio de alto riesgo y más de un tercio son malignos, lo que ”quiere decir que algo menos de dos tercios podrían tener cirugía innecesaria, aunque lo difícil es distinguir cuáles serían”, ha comentado el doctor Felipe Gómez Gómez-Acebo, que ha llegado a esta conclusión junto a radiólogos del Hospital Universitario Sanitas La Moraleja, el Hospital Universitario Ramón y Cajal,el MD Anderson Cancer Center y la Fundación Tejerina, con los que ha desarrollado un estudio de casos que ha culminado con un acuerdo de colaboración en sus áreas de Patología Mamaria a través de una asociación científica para el manejo de la patología mamaria.
La distorsión arquitectural es la tercera lesión más frecuente en mamografía asociada al cáncer de mama
Así, la nueva asociación tiene como uno de sus primeros objetivos estudiar la relación entre las distorsiones arquitecturales y la cirugía. En concreto, es particularmente importante saber si son necesarias, o no, las cirugías posteriores a biopsias en las distorsiones. ”Hemos comprobado que quizá estamos haciendo más operaciones de las debidas y que podemos mejorar en el diagnóstico de las lesiones que hay que operar y las que no”, ha subrayado el doctor Gómez Gómez-Acebo.
”Para ello, primero de todo, hay que caracterizar bien la distorsión, dado que hay algunas características en imagen que nos pueden ayudar a definir lo que es sospechoso. Luego, debemos utilizar mejor los métodos de biopsia, con agujas de alto calibre, para intentar extirpar de manera percutánea la lesión. Cuanto más extirpemos de la lesión, más fiable será el diagnóstico. Por último, como las distorsiones son lesiones grandes, hay que tener en cuenta la resonancia magnética o técnicas de contraste para decidir sobre cuál sí y cuál no debe someterse a cirugía”, ha afirmado Felipe Gómez Gómez-Acebo. La misión de la nueva asociación es ampliar los estudios que ya han realizado para contar con mayor evidencia a la hora de elegir el abordaje en cada caso.
La Unidad de Patología Mamaria del Hospital La Moraleja es una de las más importantes de Madrid. De hecho, el doctor ha resaltado que ”somos hospital de referencia para toda la zona norte de la Comunidad y nos dedicamos a una doble actividad: un cribado dirigido, es decir, screening de mama, y estudios de biopsia, diagnósticos y manejo de pacientes. Además, nos beneficiamos de nuestra estructura como unidad integrada y multidisciplinar, que mantiene contacto permanente con todo tipo de especialistas del hospital, como ginecólogos, oncólogos y radioterapeutas con el objetivo de lograr un diagnóstico lo más individualizado posible”.
El Hospital La Paz aplica, por primera vez en España, la crioablación en el tratamiento del cáncer de mama, una técnica radiológica poco dolorosa que no requiere hospitalización y tiene una alta efectividad.
Se trata de un procedimiento de destrucción tumoral por congelación que hasta ahora no se había utilizado en los tumores mamarios, pero sí en otros tumores como los de hueso o partes blandas, indica la Consejería de Sanidad madrileña en un comunicado.
La crioablación se realiza con anestesia local y está específicamente indicada para mujeres de avanzada edad que presentan múltiples patologías y que no responden a la hormonoterapia.
El cáncer de mama es el tumor maligno más frecuente en todas las franjas de edad y en España se diagnostican cada año unos 32.000 nuevos casos, de los que cerca de 10.000 requieren la extirpación de la mama.
Una de cada ocho mujeres se enfrentará al cáncer de mama a lo largo de su vida, aunque el diagnóstico y tratamiento precoz conlleva la curación total en el 90 % de los casos.
Su incidencia aumenta con la edad, lo cual unido a la longevidad hace que exista una población cada vez más numerosa de mujeres mayores con cáncer de mama.
En ocasiones, los tratamientos convencionales, como la cirugía o la quimioterapia, son difíciles de aplicar cuando estas pacientes presentan múltiples patologías: problemas cardiacos, de coagulación, respiratorios, demencia, etc.
En estos casos, la hormonoterapia, un tratamiento médico poco agresivo que la paciente debe tomar de por vida, puede ser muy efectiva pero en ocasiones el cáncer no responde a este tratamiento.
En este escenario clínico de mujer de avanzada edad pluripatológica, no apta para cirugía, ni quimioterapia y que no responde a la hormonoterapia, en ocasiones se aplica el tratamiento radiológico percutáneo.
Dicho tratamiento puede hacerse mediante ablación por radiofrecuencia o microondas, y también por extirpación mediante biopsia asistida por vacío (BAV), todas ellas guiadas con ecografía.
Aunque la primera es muy efectiva en la destrucción tumoral, tiene el inconveniente de que requiere sedación, ya que es muy doloroso, mientras que la BAV no es tan efectiva como la radiofrecuencia.
Por su parte, la crioablación es una técnica de destrucción tumoral por congelación que reúne todas las ventajas de las anteriores: es tan efectivo destruyendo el tumor como la radiofrecuencia y puede hacerse con anestesia local al igual que la BAV y con agujas aún más finas, reduciendo la posibilidad de hematomas.
El servicio de Radiología del Hospital La Paz de Madrid comenzó en marzo a realizar esta técnica que muestra resultados “muy prometedores”.
La Unidad de Patología Mamaria de La Paz fue una de las primeras en crearse en España y ya tiene 45 años. En este tiempo, ha atendido más de 9.000 mujeres y cada año diagnostica 400 nuevos casos, de los cuales alrededor de un 40 % necesitan mastectomía o extirpación quirúrgica de toda la mama.
La batalla contra el cáncer de mama no acaba cuando se supera la enfermedad. Una vez operadas, muchas mujeres no pueden presionar la zona intervenida, lo que implica que tampoco pueden acarrear mochilas con peso.
Maria Prandi se negaba a renunciar a su pasión por el alpinismo, así que ideó un sistema que le permitía adaptar el asa de su mochila para poder llevarla sin poner en riesgo su salud. Para que otras mujeres en su misma situación se pudieran también beneficiar de la invención, la compartió con Esportiva Aksa, una empresa catalana distribuidora de material de montaña.
Hay ocho modelos de mochila de dos marcas distintas y todos tienen nombre de mujer
Los primeros prototipos fueron testeados con pacientes del hospital de la Santa Creu i Sant Pau de Barcelona, con la ayuda de la doctora Nadal. Una vez perfeccionado el sistema, se creó la empresa Woman’sBack, en agosto del 2018, para la comercialización de este. Los fundadores son Maria Prandi y Jordi Costa, propietario de Esportiva Aksa. Esta última proporciona las mochilas, y en su sede en Barcelona es donde tiene lugar la adaptación de las bolsas, que se realiza manualmente.
Las primeras mochilas fueron puestas a la venta a través de la página web de la compañía el 8 de marzo, coincidiendo con el día internacional de la Mujer. “Contamos con ocho modelos de dos marcas distintas, y todos ellos tienen nombre de mujer”, explica Eulàlia Costa, hija de Jordi Costa y una de las impulsoras de la iniciativa. Aunque acaban de empezar, ya planean hacer llegar su solución a todo el mundo en el medio plazo.
La empresa ha supuesto una inversión de 10.000 euros hasta la fecha y ha resultado ganadora en los premios Birchbox & Extraordinaria, convocados por este e-commerce de belleza.
Un equipo de investigadores del Hospital Gregorio Marañón de la Comunidad de Madrid, liderado por Miguel Martín, jefe del Servicio de Oncología Médica, ha llevado a cabo un estudio que ha demostrado el beneficio del uso de la biopsia líquida en la personalización de los tratamientos en cáncer de mama metastásicos. Estos tumores liberan en la sangre fragmentos de su ADN en los que pueden estudiarse mutaciones y otras alteraciones genéticas, lo que se conoce como biopsia líquida.
Concretamente, el estudio ha demostrado que la biopsia líquida es capaz de detectar mutaciones del cáncer que no se desvelan en una biopsia del tumor primario. Muchas de estas mutaciones sí que están presentes en las metástasis, pero la biopsia de las mismas es un método cruento, no exento de riesgos, y no puede repetirse con facilidad a lo largo de la historia de la enfermedad metastásica, lo que sí es factible con la biopsia líquida al tratarse de una prueba similar a una analítica corriente.
Por tanto, con la aplicación de la biopsia líquida al seguimiento de la enfermedad, puede personalizarse la terapia de cada paciente y, además, cuantificando el ADN circulante tumoral, se puede conocer precozmente si el paciente está respondiendo o no a la terapia.
La biopsia líquida se obtiene de una muestra de sangre, lo que permite realizar un mayor seguimiento de la evolución del tumor
El trabajo ha sido publicado en la revista científica ‘Journal of Clinical Precision Oncology de la American Society of Clinical Oncology’. Es la primera vez que un grupo de investigadores íntegramente español consigue publicar un artículo en esta la prestigiosa revista científica.
Los investigadores han llevado a cabo un estudio con 40 pacientes con metástasis con cáncer de mama, donde se ha analizado mediante secuenciación genética el tumor primario, como se solía hacer en este tipo de cánceres, y en la misma paciente se ha vuelto a analizar el tumor metastásico con biopsia física y líquida.
En este trabajo se ha podido comprobar que las mutaciones presentes en el tumor primario se encuentran también en las metástasis y biopsia líquida. Sin embargo, en esta investigación se ha constrastado que existen mutaciones tanto en el tumor metastásico como en la biopsia liquida que no estaban presentes en el tumor primario. Por tanto, el conocimiento de estas mutaciones es extremadamente útil para el desarrollo de una medicina de precisión que ajuste los tratamientos al perfil del cáncer en la fase metastásica que se encuentre. Es decir, conocer estas mutaciones permite diseñar un abordaje personalizado que no se hubiese podido llevar a cabo solo estudiando la genética del tumor primario, tal y como se hacía hasta ahora.
MEDICINA PERSONALIZADA
Este hecho es de gran importancia, ya que los tumores metastásicos cambian cada año o dos años; por tanto, hay que variar el tratamiento y para ello habría que repetir una biopsia invasiva tras cada cambio de tratamiento. La biopsia física supone extraer tejido de órganos como el hígado o el pulmón, proceso que tiene riesgo de complicaciones y no se puede repetir indefinidamente. Sin embargo, la biopsia líquida se obtiene de una mera muestra de sangre, que se puede realizar cada vez que sea necesaria.
Por tanto, los investigadores del Hospital Gregorio Marañón, con este estudio, evidencian que la biopsia líquida es una muy buena alternativa para la toma de decisiones terapéuticas en el contexto de una medicina personalizada al ofrecer información de la que se carecía y poder realizar un seguimiento más exhaustivo de la evolución de la metástasis en un cáncer disminuyendo los riesgos para el paciente.
La investigadora española Laura García Carrascosa forma parte del equipo de investigación de la Universidad de Queensland (Australia) que está registrando avances significativos en lograr un método diagnóstico de la presencia de cualquier tipo de cáncer en cualquier persona.
Dres. Laura Gª Carrascosa, Matt Trau y Abu Sina | University of Queensland
La repercusión de este hallazgo podría revolucionar por completo el abordaje de la enfermedad considerando que la prevención y la anticipación a la presencia de las primeras células cancerígenas en un organismo facilitaría de forma muy significativa la aplicación de terapia y la curación.
Agradeciendo en primer término la dedicación prestada por la Dra. García Carrascosa a nuestro medio digital Córdoba Buenas Noticias y sus lectores, hemos querido en primera instancia conocer la repercusión de la investigación en que este grupo de científicos están inmersos:
Alvaro Sánchez – CBN. Entrando en el contenido de vuestra investigación sobre un esperado test diagnóstico universal para el cáncer. Por favor, explíquenos de forma básica para el gran público en qué consiste el hallazgo y qué repercusión y aplicación puede tener en el futuro inmediato o a medio/largo plazo.
Dra. Laura García Carrascosa: Se basa en una observación que hicimos mi estudiante de tesis Abu Sina y yo, ya en el 2014, de que el ADN de una célula cancerígena y el de una célula normal tiene diferente afinidad por el oro, es decir, uno se adhiere, se pega mucho, mientras que el otro no. Esto nos permitía detectar el cáncer de una manera extremadamente sencilla — bastaba con extraerlo y ponerlo en contacto con el oro, pero no podíamos publicarlo porque no sabíamos a ciencia cierta por qué. Eso nos llevó casi cuatro años más.
Descubrimos que la razón estaba en un cambio, llamado metilación, que ocurre en el ADN de las células durante el proceso de cáncer y que afectaba a multitud de propiedades físicas del ADN, incluido su afinidad por el oro.
En términos sencillos, la metilación del ADN es un proceso por el cual las células añaden a una pequeña molécula llamada metilo a su propio ADN. Mediante este proceso marcan que partes del ADN se pueden leer y cuáles no, para que la maquinaria interna de la célula sepa que proteínas se pueden sintetizar en cada momento. Me gusta mucho usar la analogía del árbol de Navidad para explicarlo:
Si la célula fuera una casa y el ADN su árbol de Navidad, veríamos que las células de cada tejido (riñón, cerebro, piel…) decoran el árbol a su manera y esa decoración define la identidad de cada célula. Esto es lo que permite que todas las células del organismo tengan el mismo ADN, y sin embargo sean tan distintas. Esto es porque no todas usan la información de la misma manera. Por ejemplo, una célula del corazón leerá una parte del ADN que codifica información para generar proteínas que participan en la contracción del corazón y esta región no estará accesible en una célula de la piel. Por regla general, cuando un área del ADN esta metilada, esa región no está accesible y no se transcribe a proteína.
En el caso del cáncer, se sabía que muchas de las regiones metiladas se alteran y de esa forma las células del tumor comienzan a producir proteínas que les ayudan a sobrevivir y silencian aquellas que intentan evitar que crezca. Así que hay un gran interés ahora mismo por comprender y detectar este tipo de cambios.
Nosotros ya sabíamos que la afinidad de las moléculas con el oro dependía mucho de su composición química. Por ejemplo, habíamos demostrado ya anteriormente que cambios en la secuencia del ADN afectaban a como este interaccionaba con las superficies de oro.
Como sabíamos que la metilación juega un papel fundamental en cáncer, decidimos ver qué pasaba si poníamos en contacto con el oro, el ADN recién extraído de la célula, sin someterlo ningún tipo de procesamiento químico, para que mantuviera toda su metilación intacta, a ver qué pasaba. Fue increíble. No podíamos caber en nosotros mismos de emoción cuando lo probamos. El ADN de origen cancerígeno se pegó al oro como una lapa, mientras que el normal o el no metilado, apenas se unían.
Entonces empezó, como te contaba, un largo proceso para entender el mecanismo, que es la gran innovación de mi artículo. Volviendo a la analogía del árbol de Navidad, descubrimos que una célula cancerígena pierde casi todas sus bolas de Navidad, excepto por unas regiones aquí y allá que contienen bolas agrupadas en forma de pequeños clusters. En ese sentido, el cáncer es como si en una casa, entrara de repente un bebe y este empezase a arrancar todas la bolas del árbol, y al mismo tiempo decidiera colocar pequeños grupitos aquí y allá. Debido a esta “re-decoración” masiva del ADN, muchas propiedades físicas y químicas del mismo cambian—por ejemplo, el ADN cancerígeno forma unas nanostructuras en soluciones acuosas que son muy pequeñas en comparación con las de un ADN normal, y lo más fascinante de todo, que este cambio en “la decoración del ADN” ocurre en todos los tipos de cáncer y puede usarse como un marcador universal de cáncer.
En cuanto a tu pregunta sobre la repercusión y aplicación puede tener en el futuro inmediato o a medio/largo plazo. Aún es pronto, pero si conseguimos validar nuestros resultados en estudios clínicos con muestra poblacionales más amplias, tendremos en nuestras manos un método realmente sencillo para poder hacer cribados de cáncer en pacientes de riesgo de forma no invasiva, y podría incluso usarse para monitorizar si un paciente inicialmente curado vuelve a mostrar un cáncer. Esto tiene por tanto un potencial inmenso.
Alvaro Sánchez – CBN: Han surgido otras líneas de investigación similares por otros equipos científicos que apuntan a la biopsia líquida para identificar la presencia de células cancerígenas en una persona. ¿Cuál sería la principal diferencia de vuestra investigación, en qué es singular?
Dra. Laura García Carrascosa: Hay muchos grupos de investigación buscando marcadores de cáncer en fluidos como la sangre o la orina, que permitan detectar el cáncer de forma no invasiva, pero en general es difícil encontrar marcadores que sean universales del cáncer, y en la mayoría de casos, son únicamente validos para un tipo concreto de cáncer. Además de eso, requieren procesos mucho más complicados y técnicas más caras y complejas para detectar estos marcadores. En ese sentido, nuestro método destaca por la sencillez y universalidad de su aplicación.
Alvaro Sánchez – CBN: ¿Cree que efectivamente llegaremos a contar con un test simple de aplicar que permita anticipar el diagnóstico del cáncer? Considerando la burocracia, financiación requerida, etc.. ¿en qué plazo sitúa ese momento?
Dra. Laura García Carrascosa: Efectivamente este tipo de descubrimientos llevan un tiempo largo hasta que se materializan en una prueba que se pueda usar en la vida diaria. Los estudios clínicos que necesitamos desarrollar requerirán un mínimo de cinco años, si no más. Y la comercialización depende también de nuestra capacidad para atraer el interés de la industria, etc. Es difícil cuantificar cuando podrá estar disponible.
Alvaro Sánchez – CBN:. Es habitual que la investigación en países como Estados Unidos sea apoyado por filántropos, fundaciones o instituciones privadas con una vertiente solidaria o como proyecto con potencial empresarial. Este esquema pensamos que no está desarrollado en España. ¿Lo considera necesario para acortar los tiempos y lograr el beneficio de los pacientes? Por otra parte, lo ve factible solo con financiación pública? ¿Cómo se enfoca en Australia?
Dra. Laura García Carrascosa: La filantropía es desde luego una vía fantástica para catalizar el desarrollo y aplicación de descubrimientos científicos. En Australia, se está promoviendo mucho este tipo de actividad y yo de hecho estoy trabajando en programas para fomentar que investigadores establezcan este tipo de contactos.
Alvaro Sánchez – CBN: Su investigación gira en torno al diagnóstico, absolutamente clave para la prevención y la curación, pero en puramente en el ámbito de la curación, ¿cree que veremos una cura definitiva del cáncer? ¿Qué nos puede decir al respecto?
Dres. Laura Gª Carrascosa y Abu Sina | University of Queensland
Dra. Laura García Carrascosa: El problema del cáncer es que es una enfermedad terriblemente compleja en la que intervienen multitud de mecanismos y además cada paciente tiene una plasticidad particular para responder a los fármacos.
Aún desconocemos estos mecanismos y también por que unos pacientes responden bien y otros no. Desde hace unos años se están haciendo grandes avances en este sentido. Por ejemplo, ha sido un avance revolucionario el descubrimiento de nuestro potencial para estimular nuestro propio sistema inmune para que sea este el que combata el cáncer desde dentro con la ayuda de inmunoterapias.
Otro gran avance ha sido que cada vez más la investigación se está descentralizando de la perspectiva de catalogar los tipos de cáncer en base a su origen (e.g., tumor de mama) hacia una clasificación basada en el “tipo de mecanismo” que origina el tipo de tumor. Y es que se ha visto que muchos tumores de diferentes tejidos tienen en común que están originados por alteraciones en los mismos tipos de mecanismos y por tanto podrían tratarse con un mismo tipo de terapia. Este descubrimiento está transformando la manera en que entendemos el cáncer. El reto está en desarrollar las tecnologías para poder caracterizar los tumores y descubrir esos mecanismos. Esto es lo que se denomina medicina personalizada que aún está por llegar al ámbito clínico.
Alvaro Sánchez – CBN:. Es un comentario habitual en la sociedad afirmar que existen intereses de grandes grupos multinacionales en que no se produzca o se retrase lo más posible la curación del cáncer, ya que genera enormes ingresos a estas compañías. Nos gustaría conocer su opinión al respecto.
Dra. Laura García Carrascosa: Yo no creo que esto sea así. Las compañías farmacéuticas invierten cantidades ingentes en cualquier descubrimiento con un mínimo de potencial para curar el cáncer.
Aquí por ejemplo muchas farmacéuticas financian multitud de grupos de investigación incluyendo pagarles los salarios de muchos de sus miembros para acelerar los ensayos que permitan demostrar el verdadero potencial de esos fármacos en cáncer.
Muchas gracias Laura por su tiempo. Próximamente nos interesará conocer tu opinión sobre el panorama de la investigación en España y qué perspectivas ves para los nuevos talentos que se plantean desarrollar una carrera parecida a la tuya.
Investigadores de centros de Barcelona, València y Madrid han colaborado en la identificación de un posible marcador de resistencia al tratamiento en el cáncer de mamaHER2, según ha informado este viernes el Hospital del Mar, de Barcelona, que ha liderado el estudio.
La investigación se ha basado en el análisis de muestras de sangre de 66 pacientes y en estudios inmunogenéticos y funcionales de los linfocitos NK (Natural killer cells o células asesinas naturales), cuyo envejecimiento en las pacientes con cáncer de mama HER2 positivo puede servir para predecir el éxito o el fracaso de los tratamientos.
Esta es la conclusión de un estudio liderado por investigadores del Instituto Hospital del Mar de Investigaciones Médicas (IMIM) y médicos del Hospital del Mar, que publica la revista Cancer Immunology Research.
En este estudio también han participado profesionales del Servicio de Oncología Médica del Hospital Clínic de València, de la Fundación Jiménez Díaz de Madrid y del Servicio de Inmunogenética del Instituto Universitario Puerta de Hierro, también de Madrid.
El envejecimiento de los linfocitos NK o el número de linfocitos NK CD57+ varía en cada persona de acuerdo con su edad y la influencia de factores genéticos y ambientales, como por ejemplo el número y tipo de infecciones a los que ha debido hacer frente a lo largo de su vida.
Este estudio identifica el envejecimiento de los linfocitos NK como un factor que podría condicionar la eficacia del tratamiento con anticuerpos anti-HER2.
El envejecimiento de estas células se ha medido mediante la cuantificación de linfocitos NK en sangre que expresan la molécula CD57.
Los resultados muestran que las pacientes que presentan un número elevado en sangre en el momento del diagnóstico tienen una mayor posibilidad de ser resistentes al tratamiento con quimioterapia y anticuerpos anti-HER2.
Estas observaciones se complementan con estudios in vitro que muestran que los linfocitos NK CD57+ tienen una menor capacidad de división y, posiblemente, una menor capacidad de llegar hasta el tumor.
La doctora Aura Muntasell, primera firmante del trabajo e investigadora del Grupo de investigación en Inmunidad e Infección del IMIM, ha explicado que “hasta ahora, los fármacos en desarrollo se han centrado en potenciar la capacidad citotóxica de las células NK”.
“Nuestros resultados indican que también hay que tener en cuenta el envejecimiento a la hora de buscar vías para potenciar su capacidad antitumoral”, ha añadido.
Por su parte, el doctor Miguel López-Botet, jefe del Servicio de Inmunología del Hospital del Mar, coordinador del Grupo en el IMIM y catedrático de la Universidad Pompeu Fabra, ha indicado que “la consideración del envejecimiento de los linfocitos NK como un factor relevante se podría extender a otras situaciones, como por ejemplo la aplicación de terapias basadas en la administración de células NK”.
Diagnosticado cada año a cerca de 28.000 mujeres
El cáncer de mama HER2 es diagnosticado cada año a cerca de 28.000 mujeres en España, según datos de la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM).
Entre un 15% y un 20% son del tipo HER2 positivo, un subtipo que se caracteriza por la presencia del oncogen HER2 en las células tumorales, asociada a un curso clínico agresivo.
Gracias al desarrollo de tratamientos específicos, se ha conseguido revertir este mal pronóstico en todas las fases de la enfermedad.
“Quedan, sin embargo, retos importantes relacionados con la mejora de la personalización del tratamiento, conocer mecanismos de resistencia ‘de novo’ y adquirida, y desarrollar nuevas estrategias para seguir avanzando hacia la curación”, ha considerado la doctora Sònia Servitja, firmante del estudio y doctora adjunta del Servicio de Oncología Médica del Hospital del Mar.
La detección del número de linfocitos NK CD57+ se puede hacer con una pequeña muestra de sangre en el momento del diagnóstico y se podría usar para identificar a las pacientes que presentan una baja probabilidad de respuesta al tratamiento neoadyuvante, que combina la quimioterapia y los anticuerpos monoclonales.
Este trabajo ha contado con financiación facilitada por la Asociación Española contra el Cáncer.
Cada año en Catalunya se diagnostican unos 4.500 cánceres de mama. El 90% de sus tumores (la masa de células que evolucionan incorrectamente) se descubren en estadio localizado, es decir sin metástasis, sin que el foco canceroso se haya propagado. «Como máximo afecta al pecho y a los ganglios de la axila o, en algunos casos, menos, a la mamaria interna, que es una zona que queda detrás del esternón», detalla la oncóloga que coordina la Unidad de Mama del Hospital Clínic de Barcelona, Montse Muñoz.
Gracias a la tecnología genómica, hoy se puede saber a qué tumores les hará falta aplicar más o menos quimioterapia o, incluso, los casos en que no será necesaria. “En la última década, ese cribaje de tumores menos agresivos ha conseguido reducir al menos en un 30% las quimioterapias. Y la selección que se perfecciona día tras día”, apunta Muñoz.
Individualizar así los tratamientos ha mejorado la calidad de vida de las pacientes de esta enfermedad que afectará a una de cada nueve mujeres en algún momento de su vida. “Ha sido posible personalizando el estudio de los genes, en función de sus mutaciones”, precisa el oncólogo e investigador del Institut Oncològic Dr. Rosell – Hospital General de Catalunya, Xavier González. Según dice, hace 35 o 40 años el cáncer de mama se contemplaba como uno. Poco a poco se fueron distinguiendo tumores sensibles a los tratamientos hormonales, bautizados más tarde como Luminales al descubrir los principales genes hiperactivados y desactivados en ellos.
A principios de los 90, se detectó como marcador genético de tumores especialmente agresivos la proteína HER2, que favorece el crecimiento de las células cancerosas. Esa ha sido una de las principales dianas de la investigación sobre cáncer en los últimos años, que ha hecho que los tumores Her2 positivos pasaran de ser los de peor a mejor pronóstico. Ahora se estudia qué es lo que hace que nuestro sistema inmunitario reconozca o no un tumor y, por lo tanto, pueda luchar contra él de manera natural. “Agrupar los tumores según su expresión genética ha sido una ventana abierta a la inmunoterapia”, apunta González.
Tipos de cáncer de mama
Hoy se distinguen cuatro tipos de cáncer de mama: “los triple negativos (15% de los tumores localizados, con un 70% de curación); los HER2+ (entre un 15 y un 20% de los tumores localizados, 85% de ellos curables; y los Luminales, entre el 65 y el 70% de los restantes. Pueden ser de tipo A (la mitad aproximadamente), los más benignos, con menos crecimiento, el 90% de los cuales se curan, y los Luminales B, que se curan en el 75 o 80% de los casos”, explica la oncóloga del Hospital Clínic, Montse Muñoz. “Los cánceres de mama de mejor pronóstico son los Luminales A, que equivalen a entre el 30 y el 40% de todos los detectados. Aunque los demás también tienen buen pronóstico, sobre todo en comparación con cánceres localizados en otros órganos”, añade Muñoz. Aunque hay cierta evidencia de cánceres de mama más agresivos en mujeres menores de 40 años, la oncóloga afirma que “la agresividad del tumor depende de la biología de las células que lo componen y no de la edad”.
Cánceres propagados
Incluso los cánceres de mama en estado de metástasis han mejorado mucho su pronóstico. Según datos de pacientes tratadas en el Institut Català d’Oncologia (ICO), a los 5 años del diagnóstico de metástasis, casi un 38% de ellas aún vive, mientras que hace 20 años, la supervivencia era del 20%. Hoy, solo entre un 5 y un 10% de las pacientes son diagnosticadas desde un inicio con un cáncer de mama avanzado o metastásico. Pero un 25% de las que tenían la enfermedad localizada en el diagnóstico acabarán desarrollando metástasis con los años.
Se calcula que las pacientes de cáncer de mama pueden recaer a los 10, 15 o incluso 20 años después de la primera detección. El seguimiento en el hospital suele oscilar entre los 5 y los 10 años y después se prosigue en el CAP. En el Hospital Clínic se ha implementado un programa de seguimiento compartido (ACMA) entre los profesionales hospitalarios y los de asistencia primaria.
Factores de riesgo
Sedentarismo, retardar el embarazo -una tendencia al alza-, y el aumento de la obesidad son factores de riesgo del cáncer de mama, es decir, contribuyen a desarrollarlo cuando ya existe predisposición genética en un organismo para que suceda. Tal como explica la doctora Muñoz, “debido a la pérdida de hábitos saludables, (desequilibrio alimentario y falta de ejercicio físico) crece la grasa en el cuerpo, que es donde se fabrican las hormonas, con lo que se aumenta la resistencia a la insulina, y el nivel de azúcar en la sangre, la diabetes, pero en general causa también inflamaciones y alteraciones metabólicas relacionadas con el cáncer”.
Secuelas del cáncer de mama
La mastectomía (extirpación de la mama) es el rastro más visible del tratamiento para la curación del cáncer de mama. Y esta alteración de la autoimagen conlleva un impacto emocional en la vida de las pacientes. La aceptación, propia y de la pareja o el entorno más próximo es uno de los aspectos que conviene trabajar, a ser posible de la mano de la psicooncología. «El miedo, durante y después del tratamiento, además de esa aceptación, son otras de las secuelas psicológicas de la enfermedad», indica Meritxell Rovira, presidenta de gAmis (Grup d’Ajuda Mama i Salut). En el terreno físico, añade Rovira, «hay dolores, en los huesos, por ejemplo, que quizás ya no desaparecerán, también cansancio y linfedemas, y un importante descenso de la libido, que dificulta las relaciones sexuales». Además, las relaciones familiares y laborales se pueden ver afectadas, pues el rendimiento puede disminuir debido al cansancio derivado del proceso de cáncer, con sus consecuencias económicas. La entidad Mujeres por la Justicia Laboral, nació hace un año para reclamar cambios legales que protejan a las trabajadoras con la enfermedad.
La preservación de la fertilidad
Ser madre después de haber vivido un cáncer, además de ser ya una realidad factible, es una esperanza que se añade a la propia recuperación de la normalidad en la vida de una paciente. El 13 de junio pasado, profesionales implicados en su día a día en el estudio y tratamiento del cáncer de mama y las técnicas de reproducción asistida para la preservación de la fertilidad en pacientes en situación de riesgo compartieron experiencias y avances en una jornada dedicada a ello. «Las mujeres están dispuestas a interrumpir su tratamiento hormonal para cumplir su deseo de ser madres», puntualiza la oncóloga Montse Muñoz, del Servicio de Oncología Médica del Hospital Clínic, organizador de la celebración, junto al Institut Clínic de Ginecologia, Obstetrícia i Neonatologia (ICGON) y la Fundación Medicina Fetal Barcelona. La congelación de óvulos, embriones y tejido ovárico son los principales puentes desde la medicina que en la actualidad ya se están implementando para poder alcanzar el sueño de ser madre después de un tratamiento de cáncer. El embarazo natural también es posible.
I+D para curar y mejorar la vida
La caída del cabello por el efecto de la quimioterapia es una de las principales afectaciones psicológicas de las pacientes de cáncer. Por ello también los investigadores tienen en cuenta este aspecto como diana de estudio. «Existe un método que ya implementan algunos hospitales, que, mediante la aplicación de frío sobre la cabeza mientras se recibe la quimio, reduce la caída del cabello», explica Xavier González, miembro de SOLTI, grupo cooperativo de investigación clínica especializado en el cáncer de mama. La reducción de los efectos secundarios, con medicamentos para evitar los vómitos o fármacos para evitar la bajada de defensas son otros ejemplos de estudio en paralelo a los de la propia curación. Otro tipo de investigación, en este caso, alimentaria, se ha realizado desde el ICO con la Fundació Alícia. «Hemos creado una colección de menús para pacientes en tratamiento según el tipo de cáncer, por ejemplo, el de mama, pues existen muchos mitos sobre alimentación y cáncer, y especialmente en el cáncer de mama», explica la responsable de la Unidad de Cuidados del ICO, Társila Ferro.
Sexualidad después del cáncer
Curar el cáncer y garantizar la vida de las pacientes es el primer y más grande reto médico ante esta enfermedad. Pero garantizar la mejor calidad de vida posible también es un objetivo. De ahí las orientaciones sobre nutrición y ejercicio físico. Este último, «es un buen aliado para las pacientes con tratamiento activo. Ayuda a reducir el cansancio físico que las terapias generan, mejora el estado emocional y el manejo del peso, siempre ajustando la intensidad a la capacidad posible en cada momento. Algunos estudios relacionan el ejercicio físico y el normopeso con un mejor pronóstico”, explica la doctora en Enfermería Társila Ferro del ICO. Sobre la gran olvidada, la sexualidad de las pacientes, Ferro afirma que «es una afectación frecuente que hasta hace pocos años las pacientes planteaban escasamente y los profesionales preguntábamos poco, pero ahora las enfermeras de las unidades de cáncer de mama ya sistematizan la atención a la sexualidad”. Disminución de la libido, sequedad vaginal, alteración de la autoimagen y estado emocional requieren en algunos casos la intervención de ginecólogos y psicooncólogos.
La Comisión Europea (CE) ha anunciado la aprobación de talazoparib (Talzenna, Pfizer), uninhibidor oral de la poli ADP-ribosa polimerasa (PARP), indicado en pacientes adultos con cáncer de mama metastásico (CMm) o localmente avanzado con receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano negativo (HER2-) y con mutaciones germinales en los genes de alta susceptibilidad de cáncer de mama BRCA 1/2 talazoparib. Información de producto. New York. NY: Pfizer Inc: 2018.. Gracias a esta aprobación, las pacientes europeas con CMm triple negativo con mutaciones germinales de BRCA 1/2 cuentan con una nueva opción terapéutica. La decisión también incluye la indicación de esta terapia para pacientes con cáncer de mama (CM) con receptores hormonales positivos (RH+) y mutación germinal en BRCA 1/2 tratadas anteriormente con una terapia endocrina.
“La aprobación de talazoparib responde a la necesidad de poner a disposición de las personas que viven con este tipo de cáncer tratamientos innovadores que se ajusten a las características de su enfermedad”, indica Cecilia Guzmán, directora médica de la Unidad de Oncología de Pfizer España. “Desde Pfizer nos enorgullece poner a disposición de las pacientes en Europa, que cada vez son diagnosticadas a una edad más temprana y tienen opciones de tratamiento limitadas, un tratamiento eficaz administrado una vez al día alternativo a la quimioterapia”, añade.
La decisión de la CE se ha basado en los resultados del ensayo clínico de fase III EMBRACA abierto y aleatorizado. Este programa clínico es el más extenso realizado hasta la fecha con un inhibidor de PARP en pacientes con CMm o CM localmente avanzado que presentan mutación germinal en BRCA. En concreto, el estudio EMBRACA comparó la administración detalazoparib en una dosis diaria frente a la quimioterapia seleccionada por los oncólogos (capecitabina, eribulina, gemcitabina o vinorelbina) en pacientes de CMm o CM localmente avanzado triple negativo o RH+/HER2- con mutación germinal BRCA 1/2 que hubieran recibido hasta tres líneas de tratamiento citotóxico previo para enfermedad avanzada.
Los resultados del EMBRACA demostraron que talazoparib mejora la supervivencia libre de progresión (SLP) hasta 8,6 meses frente a los 5,6 meses observados en el brazo de quimioterapia en pacientes con cáncer de mama triple negativo y/o RH+/ HER2-, con o sin metástasis en el sistema nervioso central, y que recibieron previamente tratamientos de quimioterapia. Los objetivos secundarios del estudio incluían tasas de respuesta, supervivencia global y seguridad.
“Estamos muy ilusionados con los datos que muestran que talazoparibreduce el riesgo de progresión de la enfermedad en un 46%, y demuestra una tasa de respuesta del 62,6%, más del doble que en el brazo de quimioterapia estándar, que es un 27.2%1”, explica Guzmán. “Esta mejora en los resultados de las pacientes tratados con talazoparib pone de manifiesto la importancia de las pruebas genéticas en la toma de decisiones para el correcto tratamiento de las pacientes con CM localmente avanzado o metastásico”, concluye.
La aprobación europea de talazoparib llega tras la opinión positiva del CHMP en mayo de 2019 y su validación por la Agencia del Medicamento (FDA, por sus siglas en inglés) en Estados Unidos en octubre de 2018. De esta manera, Pfizer refuerza su portfolio en Oncología y reafirma su compromiso de poner a disposición de las pacientes terapias innovadoras que permitan abordar la enfermedad de manera más personalizada.
